Fármacos adrenérgicos (Simpaticomiméticos) y antiadrenergicos
Fármacos adrenérgicos (Simpaticomiméticos) y antiadrenergicos.
Fármacos adrenérgicos
ADRENALINA
O EPINEFRINA
DESCRIPCION
La adrenalina es una
catecolamina endógena que tiene muchas aplicaciones terapéuticas. La epinefrina
endógena se produce principalmente a partir de la noradrenalina en la médula
suprarrenal.
MECANISMO DE ACCIÓN
La epinefrina tiene
numerosos efectos complejos de órganos diana. Se trata de un potente agonista
de los alfa y beta-receptores en todo el cuerpo, excepto para las glándulas
sudoríparas y las arterias faciales. La epinefrina es un agonista adrenérgico
no selectivo, que estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y
beta2-adrenérgicos, aunque el grado de estimulación en estos receptores puede
variar dependiendo de la dosis administrada (es decir, la concentración
circulante de epinefrina en el receptor.
FARMACOCINÉTICA
Inicio de acción: i.v.
inmediato, intratraqueal: 5-15 segundos, s.c. 5-15 min, inhalada 1-5 min, i.m.
variable. Duración del efecto: i.v. 10 min, intratraqueal: 15-25 min, s.c. 4-6
h, inhalada 1-3 h, i.m. 1-4 h.
Eliminación: metabolismo
hepático y en terminaciones nerviosas, eliminación renal y gastrointestinal.
INDICACIONES
- Para el tratamiento del broncoespasmo agudo, las manifestaciones respiratorias de anafilaxia, o para el tratamiento de una exacerbación grave del asma.
- Profilaxis del broncoespasmo.
- Para el tratamiento de la urticaria aguda, grave o angioedema asociado con síntomas sistémicos.
- Tratamiento o la prevención de la hemorragia quirúrgica a lo largo de una incisión quirúrgica.
- Tratamiento del glaucoma de ángulo abierto.
- Para el tratamiento en combinación con diazepam de la sobredosis aguda de cloroquina.
CONTRAINDICACIONES
Todas relativas: Cruza la
placenta, grupo de riesgo fetal C. Glaucoma de ángulo estrecho. Lactancia. Hipertensión
arterial. Diabetes mellitus. Hipertiroidismo.
EFECTOS SECUNDARIOS
Cardiovasculares y
relacionados: isquemia miocárdica, rotura aórtica, fibrilación ventricular,
hemorragia cerebral o subaracnoidea, obstrucción de la arteria central de la
retina.
Genitourinarios: retención
urinaria, micción dolo rosa, disminución de diuresis. SNC: ansiedad, miedo,
desorientación, agitación, pánico, alucinaciones, tendencias suicidas u
homicidas, comportamiento esquizoide.
Miscelánea: Acidosis
metabólica severa en uso prolongado, ácido láctico elevado en suero. En el
lugar de inyección: sangrado, urticaria, dolor. La inyección repetida en el
mismo sitio puede producir necrosis por vasoconstricción. La extravasación
puede producir isquemia y necrosis locales.
REACCIONES ADVERSAS
La administración sistémica
de epinefrina puede conducir a la estimulación generalizada del SNC que se
manifiesta como miedo, ansiedad, nerviosismo, insomnio, nerviosismo, agitación
psicomotora, deterioro de la memoria, dolor de cabeza y desorientación. En los
pacientes que ya padecen trastornos psiquiátricos, la epinefrina puede inducir
efectos sobre el SNC más pronunciados como pánico, alucinaciones,
comportamiento agresivo, y la expresión de las tendencias suicidas u homicidas.
Las respuestas musculares
adrenérgicamente moduladas por la epinefrina pueden producir náuseas / vómitos,
sudoración, palidez, dificultad respiratoria, debilidad respiratoria o apnea.
Pueden ocurrir cambios en el ECG, incluyendo una disminución en cambios de la
onda ST-T, en sujetos con o sin sintomatología cardiovascular. Pueden ocurrir
angina de pecho, disnea, edema pulmonar, e isquemia como resultado de la sobrecarga
de trabajo y de las demandas posteriores de oxígeno del corazón
adrenérgicamente estimulado.
La acidosis metabólica
secundaria a la acumulación de ácido láctico se ha asociado con la
administración prolongada o a sobredosis de epinefrina.
Las reacciones pulmonares,
como irritación de las vías respiratorias superiores y principalmente sequedad
faríngea, pueden resultar de la inhalación de solución de epinefrina o
aerosoles.
Los errores de medicación
relacionados con adrenalina pueden ser fatales, por lo que se debe tener
cuidado para asegurar que la preparación adecuada, la concentración, dosis y
vía de administración se utilizan para la indicación apropiada.
No todas las formas
parenterales de epinefrina pueden ser administrado por vía IV.
DOBUTAMINA
DESCRIPCIÓN
Estimulante de receptores beta-1-adrenérgico, causando
incremento de contractilidad y FC, con discreto efecto en los receptores beta-2
o alfa. Efecto inotrópico, vasodilatador y cronotrópico leve.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Dobutamina está indicada en pacientes que requieren un
apoyo inotrópico positivo en el tratamiento de la descompensación cardíaca
producida como resultado de una depresión de la contractilidad a consecuencia
de una enfermedad orgánica del corazón o tras cirugía cardíaca, especialmente
cuando aparecen asociados un gasto cardíaco bajo a una presión capilar pulmonar
aumentada.
La dobutamina también puede ser utilizada para la
detección de isquemia de miocardio y de miocardio viable en una exploración
ecocardiográfica (ecocardiografía de estrés con dobutamina), en pacientes
incapacitados para realizar ejercicio o si el ejercicio no proporciona
información valiosa.
PROPIEDADES FARMACODINAMIA
La dobutamina tiene una acción directa inotrópica que
produce aumento del gasto cardiaco y disminución de las presiones de llenado
auriculares con aumentos menos marcados de la frecuencia cardiaca y presión
sanguínea que otros b-agonistas. La dobutamina normalmente disminuye las
resistencias vasculares sistémicas y aumenta las resistencias vasculares
pulmonares sin efecto sobre la respuesta vasoconstrictora a la hipoxia. Puede
mejorar el automatismo ventricular y aumentar la conducción AV. A diferencia de
la dopamina no actúa sobre los receptores dopaminérgicos o estimula la
liberación de noradrenalina. No aparece vasodilatación renal, pero puede
aumentar flujo renal glomerular al aumentar el gasto cardiaco.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
La acción se inicia en 1 a 2 minutos después del
inicio de la perfusión; durante la perfusión continua, las concentraciones
plasmáticas en estado estacionario se alcanzan después de sólo 10 - 12 minutos.
Los niveles plasmáticos en el estado estacionario aumentan linealmente
dependiente de la dosis a la velocidad de perfusión. La vida media es de 2 a 3
minutos, el volumen de distribución es de 0,2 l / kg, el aclaramiento
plasmático no depende del gasto cardíaco y es 2,4 l/min/m2. La dobutamina se
metaboliza principalmente en el tejido y el hígado. Se metaboliza
principalmente a glucurónidos conjugados, así como el farmacológicamente
inactivo 3-O-metil-dobutamina. Los metabolitos se excretan principalmente en la
orina (más de 2/3 de la dosis), y en menor medida en la bilis.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a la dobutamina a alguno de sus componentes.
- Miocardiaopatía obstructiva. Estenosis subaórtica hipertrófica idiopática.
PRECAUCIONES
- La depleción de volumen debería ser corregida, si es posible, antes del comienzo de la terapia con dobutamina.
- Infiltración causa cambios locales inflamatorios y la extravasación puede causar necrosis dermatológica.
- Monitorizar potasemia.
EFECTOS SECUNDARIOS
- No hay datos específicos en niños. Se describen solo los frecuentes (1-10%), muy frecuentes (>10%) o de relevancia clínica, para el resto, consultar la ficha técnica.
- Cardiovascular: taquicardia a dosis altas, latidos cardiacos ectópicos, dolor pecho, palpitaciones, hipertensión arterial, en elevadas dosis taquicardia ventricular o arritmias. Los pacientes con fibrilación auricular o flutter tienen riesgo de desarrollar una rápida respuesta ventricular.
- Sistema nervioso central: cefalea.
- Gastrointestinales: náuseas, vómitos. Local: flebitis.
- Neuromuscular-esquelético: parestesias, calambre en piernas. Respiratorio: disnea.
- Metabólico: hipokalemia.
Reacciones Adversas
A pesar de su tendencia a no aumentar la frecuencia
cardiaca y presión arterial, el aumento de las dosis puede aumentar la FC y la
PS. Se puede asociar también con extrasistolia ventricular. En pacientes con
fibrilación auricular, el aumento de la conducción A-V puede producir una
respuesta ventricular rápida. Estos pacientes pueden tratarse con digital antes
del tratamiento con la dobutamina para evitar esta respuesta. Algunos pacientes
han respondido al tratamiento con dobutamina con una respuesta hipotensora requiriendo
suspender el tratamiento. Otros efectos raros incluyen náuseas, cefalea,
angina, dolor torácico no específico, palpitaciones. La infusión IV puede
asociarse flebitis y ocasionalmente necrosis tisular.
DOPAMINA
MECANISMO DE ACCIÓN
Catecolamina simpaticomimética precursora de la
norepinefrina que actúa como un neurotransmisor en el sistema nervioso central
estimulando directamente los receptores adrenérgicos del sistema nervioso
simpático, e indirectamente, provocando la liberación de norepinefrina. A diferencia
de la epinefrina y la norepinefrina, también actúa estimulando los receptores
dopaminérgicos. Sus efectos principales se localizan a nivel cardiovascular y
renal.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Corrección de los desequilibrios hemodinámicos
presentes en el estado de shock debido a infartos de miocardio, traumatismos,
septicemias endotóxicas, cirugía cardíaca mayor, insuficiencia renal e ICC
descompensada.
FARMACOCINÉTICA
Las propiedades vasoconstrictoras imposibilitan su
administración por vía subcutánea e intramuscular. Es inactiva por vía oral y
se metaboliza rápidamente en el organismo, por mecanismos similares a los de
epinefrina; su tiempo de vida media es 2 min. Se excreta una parte como
productos de la noradrenalina, ya que la dopamina es su precursora; otra parte
importante lo hace como productos metabólicos directos.
REACCIONES ADVERSAS
Extrasístoles, náuseas, vómitos, taquicardia, angina
de pecho, palpitaciones, disnea, cefalea, hipotensión y vasoconstricción.
EFECTOS SECUNDARIOS
- Trastornos cardiovasculares: latidos ectópicos, taquicardia, dolor anginoso y palpitación. Hipotensión y vasoconstricción. Menos frecuentes: hipertensión y bradicardia.
- Trastornos gastrointestinales: náuseas y vómitos.
- Trastornos neurológicos: ansiedad y cefalea.
- Trastornos locales: necrosis en extravasación.
- Trastornos respiratorios: disnea.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a dopamina, feocromocitoma,
taquiarritmias cardiacas como fibrilación auricular, taquicardia ventricular o
fibrilación ventricular.
FENILEFRINA
DESCRIPCIÓN
Agente simpaticomimético con efecto selectivo alfa-adrenérgico. De forma indirecta libera noradrenalina de sus depósitos a nivel de las terminaciones nerviosas, produciendo vasoconstricción de las arteriolas de la mucosa nasal y conjuntiva, activación del músculo responsable de la dilatación de la pupila y vasoconstricción sistémica arterial.
FARMACOCINÉTICA
Por vía oral, la fenilefrina se absorbe de forma
irregular siendo, además rápidamente metabolizada. Después de su administración
i.v., se produce un efecto presor casi instantáneamente que dura unos 20
minutos. Después de la administración intramuscular, el efecto presor aparece a
los 10-15 minutos y persiste entre 30 minutos y 1 hora. La inhalación de
fenilefrina (en combinación con isoprenalina) ocasiona efectos pulmonares en
pocos minutos, manteniéndose esta duranta 3 horas. La duración del efecto
descongestivo después de la administración intranasal oscila entre 30 minutos y
4 horas. Los efectos midriáticos después de la aplicación de una solución
oftálmica al 2.5% es de unas 3 horas. La fenilefrina es metabolizada en el
hígado y en el intestino por la monoamino oxidasa. Se desconocen cuales son los
metabolitos y como se eliminan.
INDICACIONES
- Hipotensión durante la anestesia epidural, en hipotensión inducida por fármacos, anafilaxia o shock.
- Tratamiento de algunos casos de taquicardia supraventricular.
- Vasoconstrictor en analgesia regional.
- Vía nasal en >12 años: descongestionante.
- Vía oftálmica en >12 años: midriático en exploraciones del fondo de ojo, glaucoma de ángulo abierto, iridociclitis, iritis queratitis, úlceras corneales, irritación ocular leve.
MECANISMO DE ACCIÓN
Potente vasoconstrictor que actúa casi exclusivamente
mediante la estimulación de los receptores alfa-1-adrenérgicos. Esta
vasoconstricción arterial también va acompañada de vasoconstricción venosa.
Esto proporciona un aumento de la presión sanguínea y bradicardia refleja. La
potente vasoconstricción arterial proporciona un aumento de la resistencia
vascular sistémica (aumento en la poscarga). El resultado general es una
reducción en el gasto cardíaco. Esto es menos pronunciado en las personas
sanas, pero puede empeorar en casos de insuficiencia cardíaca previa. Como los
efectos de la fenilefrina están relacionados con sus propiedades
farmacológicas, pueden controlarse con antídotos conocidos.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a fenilefrina.
- Hipertensión severa o enfermedad vascular periférica debido al riesgo de gangrena isquémica o trombosis vascular.
- Concomitante con inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) (o dentro de las 2 semanas posteriores a su retirada) debido al riesgo de hipertensión paroxística y posiblemente de hipertermia mortal.
- Hipertiroidismo grave.
- Hepatitis.
- Asma.
- Glaucoma de ángulo estrecho.
- La fenilefrina está contraindicada en combinación con anestésicos locales en los dedos de las manos y pies, nariz y genitales dado que puede ocasionar serias necrosis debido a la vasoconstricción de los capilares.
- Debido a que produce alteraciones en el metabolismo de la glucosa está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.
- Está contraindicada su utilización vía oftálmica en neonatos, lactantes y niños debido a la potencial exposición sistémica.
EFECTOS SECUNDARIOS
Las reacciones adversas importantes son muy poco
frecuentes en la administración intranasal y ocular, aunque pueden aparecer
cuando se produce su uso repetido y en niños muy pequeños. Sin embargo, sí
pueden producirse leves reacciones locales, como sensación de quemazón, picor y
sequedad en la mucosa nasal tras su uso, y picor de ojos, visión borrosa,
lagrimeo y fotofobia tras su administración ocular.
Para las reacciones adversas importantes no hay una
frecuencia conocida: bradicardia refleja, taquicardia refleja, arritmias
cardiacas, dolor anginoso, palpitaciones, parada cardiaca, hipertensión
arterial, hipotensión, rubor, dolor de cabeza, hemorragia cerebral, vértigo,
desvanecimiento, embotamiento, disnea, edema pulmonar, vómitos,
hipersalivación, dificultad en la micción, retención urinaria, sudoración,
hormigueo, sensación de frío, alteración en el metabolismo de glucosa y
necrosis hepática.
EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos que se presentan después de la
administración parenteral de la fenilefrina son excitabilidad, mareos, angina,
palidez y, con menor frecuencia, arritmias. La inyección de fenilefrina puede
ocasionar parestesias en las extremidades. La extravasación de la infusión, en
particular si se trata de dosis elevadas, puede ocasionar graves necrosis
tisulares. En caso de producirse tal extravasación, se debe infiltrar de
inmediato fentolamina en el área afectada para evitar la necrosis.
FORMOTEROL
DESCRIPCIÓN
Antiasmático y broncodilatador. Agonista selectivo por
los receptores adrenérgicos beta-2, que origina una rápida y prolongada broncodilatación,
independientemente del calibre bronquial y del estímulo que cause la
broncoconstricción.
Grupo farmacoterapéutico: Agonistas selectivos de
receptores beta2-adrenérgicos, código ATC: R03AC13.
MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS FARMACODINÁMICOS
Formoterol es un estimulante β2-adrenérgico selectivo.
En pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias, ejerce un
efecto broncodilatador de rápida instauración (1-3 minutos) que perdura de
forma todavía significativa a las 12 horas de la inhalación. A dosis
terapéuticas los efectos cardiovasculares son mínimos y ocurren sólo
ocasionalmente.
Formoterol inhibe la liberación de histamina y
leucotrienos del pulmón humano sensibilizado pasivamente. En experimentación
animal se han observado algunas propiedades antiinflamatorias tales como la inhibición
del edema y de la acumulación celular inflamatoria.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Formoterol tiene un intervalo de dosis terapéutico de
12 a 24 microgramos dos veces al día. Se obtuvieron datos sobre la
farmacocinética del formoterol plasmático tras la inhalación de dosis
superiores a la que se recomienda para los individuos sanos y en la dosis
terapéutica recomendada para los pacientes con EPOC.
Tras la inhalación de 12 o 24 microgramos de
formoterol fumarato dos veces al día durante 12 semanas, la excreción urinaria
de formoterol inalterado incrementó entre el 63 y 73% (la última con respecto a
la primera dosis) en pacientes con asma entre el 19 y el 38% en pacientes con
EPOC.
Distribución
La unión del formoterol a proteínas plasmáticas fue
del 61 al 64% y la unión a la albúmina sérica humana fue del 34%. No existe
saturación de los lugares de unión en el rango de concentraciones alcanzado con
dosis terapéuticas.
Metabolismo o Biotransformación
Formoterol se elimina principalmente por vía
metabólica, siendo la glucuronización directa de la molécula la principal vía
de metabolismo. Otra vía metabólica es la O-desmetilación seguida de
glucuronización.
Eliminación:
En pacientes asmáticos y con EPOC tratados durante 12
semanas con 12 o 24 microgramos de formoterol fumarato dos veces al día,
aproximadamente el 10% y el 7% de la dosis, respectivamente, se recuperó en la orina
como formoterol inalterado.
INDICACIONES
Tratamiento sintomático de mantenimiento del asma
persistente, de moderado a grave, en combinación con corticoides inhalados u
orales, en aquellos pacientes en los que los corticoides inhalados no sean
suficientes a partir de 6 años.
Prevención del broncoespasmo inducido por alérgenos
inhalados, aire frío o ejercicio a partir de 6 años.
Tratamiento broncodilatador de mantenimiento para el
alivio de los síntomas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al formoterol o alguno de los
excipientes.
PRECAUCIONES
- Contiene lactosa (dependiendo de la especialidad farmacéutica) precaución en pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp, o pacientes con malaabsorción de glucosa o galactosa.
- El formoterol no está destinado al tratamiento de las crisis agudas asmáticas en niños
- Precaución en pacientes con patologías cardiovasculares previas.
- Tirotoxicosis.
- En pacientes diabéticos, realizar controles de glucosa adicionales al inicio del tratamiento.
- En crisis asmáticas graves, el riesgo asociado de hipokalemia puede estar aumentado por la hipoxia: monitorizar niveles de potasio.
- Insuficiencia renal: no se dispone de datos.
- Insuficiencia hepática: no se dispone de datos.
EFECTOS SECUNDARIOS
Consultar la ficha técnica para una información más
detallada. Frecuentes: cefalea, temblor, palpitaciones.
La sobredosis con formoterol inhalado puede producir
taquicardia, temblor, hiperactividad y efectos metabólicos como hipopotasemia e
hiperglucemia. Se debe considerar la discontinuación del tratamiento y la
monitorización de los niveles séricos de potasio, así como una apropiada
terapia sintomática (betabloqueantes cardioselectivos en pacientes que
presenten síntomas cardiacos.
REACCIONES ADVERSAS
- Hipersensibilidad (incluyendo broncoespasmo, hipotensión, urticaria, angioedema, exantema).
- Hipopotasemia.
- Arritmias cardíacas, como son fibrilación atrial, taquicardia supraventricular, extrasístoles
- Edema periférico, angina de pecho, QT prolongado en el electrocardiograma.
- Broncoespasmo.
NORADRENALINA
MECANISMO DE ACCIÓN
Acción vasoconstrictora de vasos de resistencia y
capacitancia, estimulante del miocardio.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Estados de hipotensión aguda, como los que
ocasionalmente se dan después de una feocromocitomía, simpatectomía,
poliomielitis, anestesia espinal, IAM, shock séptico, transfusiones y
reacciones a fármacos. Coadyuvante temporal en el tto. de parada cardiaca y de
hipotensión aguda.
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
La norepinefrina es una catecolamina que actúa, por un
lado, sobre los receptores β-1 adrenérgicos estimulando el miocardio y
aumentando el gasto cardiaco; por otro lado, actúa sobre los receptores α-
adrenérgicos para producir una potente acción vasoconstrictora de los vasos de
resistencia y capacitancia, por lo que aumenta la presión arterial sistémica y
el flujo sanguíneo de las arterias coronarias.
Cuando se administra norepinefrina a dosis inferiores
a 4 μg/kg/min predomina el efecto estimulante cardiaco; con dosis mayores el
efecto vasoconstrictor se vuelve más prominente.
El notable efecto presor de la norepinefrina se debe
principalmente al aumento de la resistencia periférica.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorción:
Se absorbe escasamente después de la inyección
subcutánea. La norepinefrina ingerida por vía oral se destruye en el tracto
gastrointestinal.
Distribución:
Se localiza fundamentalmente en el tejido simpático.
La vida media es de unos 20 segundos y llega a todos los tejidos, especialmente
al corazón, hígado, riñón y bazo, pero no al cerebro ya que no es capaz de
atravesar la barrera hematoencefálica.
Metabolismo:
La norepinefrina se metaboliza en el hígado, riñón,
plasma por al acción de los enzimas monoaminooxidasa (MAO) y
catecol-O-metiltransferasa (COMT) a metabolitos inactivos. Las acciones
farmacológicas de la norepinefrina finalizan principalmente por captación y
metabolismo en las terminaciones nerviosas simpáticas.
Excreción:
Es en su mayoría renal, y sólo en muy pequeñas
cantidades se excretan por heces. El 50% de las dosis administradas se excreta
en 6 horas y el resto en 18 horas.
Los metabolitos
en orina humana aislados a partir de norepinefrina administrada por vía parenteral
e isotópicamente marcada son mayoritariamente normetanefrina y ácido
dihidroximandélico, presentes en cantidades de 20-40% de la dosis inyectada.
Otro 5% aparece como conjugado sulfúrico del metoxihidroxifenilglicol. También
aparece en la orina un 4% de noradrenalina inalterada.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos.
- No debe usarse la noradrenalina como única terapia en pacientes hipotensos debido a la hipovolemia excepto como medida de emergencia para mantener la perfusión arteria coronaria y cerebral hasta completar la terapia de reposición de la volemia.
- Se debe evitar su administración en las venas de los miembros inferiores de ancianos y pacientes con enfermedades oclusivas debido a una posible vasoconstricción.
- Contraindicado durante la anestesia con sustancias que sensibilizan el tejido automático del corazón: halotano, ciclopropano, etc., debido al riesgo de taquicardia ventricular o fibrilación.
- El mismo tipo de arritmias cardiacas pueden producirse por el uso de noradrenalina inyectable en pacientes con hipoxia profunda o hipercapnia.
- Debe evitarse su empleo en pacientes que no toleren los sulfitos.
- No utilizar nunca en pacientes con úlceras o sangrados gastrointestinales ya que la situación de los mismos podría verse agravada.
EFECTOS SECUNDARIOS
- Cardiovasculares: aumenta el consumo de oxígeno miocárdico, puede producir arritmias, palpitaciones, bradicardia, taquicardia, hipertensión, dolor torácico y palidez. Puede disminuir el flujo sanguíneo a los órganos vitales y la perfusión renal y ocasionar acidosis metabólica, sobre todo en pacientes hipovolémicos. El uso prolongado de dosis elevadas de norepinefrina puede disminuir el gasto cardiaco al reducir el retorno venoso por aumento de la resistencia vascular periférica.
- Locales: isquemia de órganos (por vasoconstricción de arterias renales y mesentéricas) y necrosis isquémica después de su extravasación. Si esta se produce, se debe infiltrar la zona con fentolamina.
- Respiratorias: insuficiencia respiratoria.
- Sistema nervioso central: ansiedad, cefalea.
- Otros: vómitos, diaforesis, fotofobia.
REACCIONES ADVERSAS
Si se produce extravasación, se puede ocasionar necrosis causada por la vasoconstricción local. Puede producirse bradicardia, probablemente como reflejo del aumento de la presión arterial y arritmias. Su uso prolongado puede disminuir el gasto cardiaco, ya que el aumento de la resistencia vascular periférica puede reducir el retorno venoso al corazón.
SALBUTAMOL
DESCRIPCIÓN
Broncodilatador agonista B2-adrenérgico selectivo de
acción corta, que actúa relajando la musculatura lisa bronquial, estimula el
movimiento ciliar e inhibe la liberación de mediadores por los mastocitos.
También causa una vasodilatación que provoca un efecto cronotrópico reflejo.
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
Mecanismo de acción
Salbutamol es un agonista selectivo de los receptores
β2 adrenérgicos. A dosis terapéuticas actúa sobre los receptores β2
adrenérgicos del músculo bronquial, proporcionando una broncodilatación de
corta duración (4 - 6 horas) con un rápido comienzo de acción (en 5 minutos) en
la obstrucción reversible de las vías respiratorias.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Salbutamol, administrado por vía intravenosa, presenta
una vida media de 4 a 6 horas y es eliminado, en parte, por vía renal y, en
parte, es metabolizado, dando lugar al derivado inactivo 4'-O-sulfato (sulfato
fenólico), el cual se excreta principalmente en orina. La excreción en heces es
minoritaria. La mayor parte de la dosis de salbutamol administrada por vía
intravenosa, oral o inhalatoria es excretada a las 72 horas. Salbutamol se une
en un 10% a proteínas plasmáticas. Después de la administración por vía
inhalatoria, entre un 10% y un 20% de la dosis alcanza las vías respiratorias
inferiores.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
- Exacerbación asmática.
- Prevención del broncoespasmo inducido por ejercicio físico o antes de exponerse a un estímulo alergénico conocido e inevitable.
- En forma de inhalación con pulverización está indicado en el tratamiento y prevención del ataque de asma leve y para el tratamiento de las exacerbaciones agudas del asma moderada a grave. Debe ser utilizado para tratar los síntomas cuando estos aparecen y para prevenirlos en aquellas circunstancias en las cuales el paciente sabe que se desencadenará un ataque asmático (por ejemplo, antes del ejercicio o frente a una exposición alergénica inevitable).
- En forma de nebulización, está indicado en el tratamiento del broncoespasmo grave resistente al tratamiento habitual en el asma bronquial y en otros procesos asociados a obstrucción reversible de las vías respiratorias.
EFECTOS SECUNDARIOS
Son dosis dependientes, debidos al mecanismo de acción
de los β2-agonistas.
Frecuentes: cefalea, temblor, taquicardia.
En nebulización, pueden darse casos de hipoxemia
transitoria en menores de 18 meses, por lo cual se debe tener en cuenta la
posibilidad de administrar oxigenoterapia de forma suplementaria.
La sobredosis con salbutamol inhalado puede producir
taquicardia, temblor, hiperactividad y efectos metabólicos como hipopotasemia y
acidosis láctica. Se debe considerar la discontinuación del tratamiento y la
monitorización de los niveles séricos de potasio, así como una apropiada
terapia sintomática (β-bloqueantes cardioselectivos en pacientes que presenten
síntomas cardiacos).
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas son dosis dependientes y son
debidos al mecanismo de acción de los beta-2 agonistas.
- En muy raras ocasiones, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen angioedema y urticaria, broncoespasmo, hipotensión y desmayo.
- Trastornos en el aparato circulatorio y linfático: puede producirse hipocalemia potencialmente grave como consecuencia del tratamiento sistémico de agonistas beta-2.
- Trastornos psiquiátricos: nerviosismo, sensación de tensión. Al igual que con otros agonistas beta-2, rara vez se ha comunicado hiperactividad en niños.
- Trastornos del sistema nervioso: temblor leve, cefalea, mareos.
- Trastornos cardiovasculares: taquicardia, angioedema, hipotensión.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a salbutamol o a alguno de los
excipientes.
ANTIADRENÉRGICOS.
ATENOLOL
DESCRIPCIÓN
Betabloqueante cardioselectivo a bajas dosis
(antagonista receptor beta 1). Poco lipófilo (escasos efectos del SNC).
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
Grupo farmacoterapéutico: Beta -bloqueantes
adrenérgicos solos (atenolol), código ATC: C07AB03. Atenolol es un
beta-bloqueante selectivo beta1 (es decir, actúa preferentemente sobre los
receptores adrenérgicos beta1 del corazón). La selectividad disminuye con el
aumento de la dosis.
Atenolol carece de actividad simpaticomimética
intrínseca y de estabilización de membrana y, como otros beta-bloqueantes,
posee efectos inotrópicos negativos y, por tanto, está contraindicado en la
insuficiencia cardíaca no controlada.
Al igual que otros beta-bloqueantes, el mecanismo de
acción de atenolol en el tratamiento de la hipertensión arterial, no está totalmente
aclarado. Atenolol es compatible con diuréticos, otros agentes
antihipertensivos y antianginosos.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorción- Distribución
La absorción de atenolol tras la administración oral
es consistente pero incompleta (aproximadamente un 40-50%), produciéndose
concentraciones plasmáticas máximas 2-4 horas después de la dosis. Las concentraciones
sanguíneas de atenolol son consecuentes y están sometidos a una escasa
variabilidad.
Biotransformación - Eliminación
No se produce un metabolismo hepático significativo y
más del 90% de lo absorbido alcanza la circulación sistémica de forma
inalterada. La vida media plasmática es de unas 6 horas, pero puede aumentar
ante una alteración renal grave ya que el riñón es la vía de eliminación
principal. Atenolol penetra escasamente en los tejidos debido a su baja
solubilidad lipídica y su concentración en el tejido cerebral es también baja.
La unión a proteínas plasmáticas es igualmente reducida (aproximadamente un
3%).
Atenolol es efectivo durante al menos 24 horas tras
una dosis única diaria. Esta simplicidad posológica facilita el cumplimiento
debido a su aceptabilidad por parte de los pacientes.
INDICACIONES
- En todas sus indicaciones, el uso en Pediatría se realiza en condiciones distintas de las autorizadas.
- Taquiarritmias supraventriculares, especialmente como tratamiento profiláctico.
- Taquiarritmias ventriculares, especialmente taquicardia catecolaminérgica.
- Síndrome de QT largo (tampoco en ficha técnica de adultos).
- Hipertensión arterial (fármaco de segunda línea o coadyuvante).
- Infarto agudo de miocardio (primeras 12 horas; no si hay sospecha de que esté causado por cocaína o anfetamínicos).
- Hemangioma infantil.
- Tirotoxicosis.
EFECTOS SECUNDARIOS
- Cardiovasculares: bradicardia, aumento del bloqueo auriculoventricular, hipotensión, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, fenómeno de Raynaud.
- Sistema nervioso central: fatiga, dolor de cabeza, visión borrosa, mareos.
- Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, boca seca y estreñimiento.
- Vías aéreas: broncoespasmos en pacientes con asma bronquial.
- Intoxicación: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardiaca aguda. La absorción del atenolol aún presente en el tracto gastrointestinal se puede evitar mediante lavado gástrico y administración de carbón activo.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al atenolol o a alguno de sus excipientes (carbonato de magnesio, almidón de maíz, laurilsulfato sódico, gelatina, estearato de magnesio (E-572), celulosa microcristalina, talco).
- Shock cardiogénico.
- Bloqueo cardiaco de segundo y tercer grado.
- Feocromocitoma no tratada.
- Bradicardia.
- Hipotensión.
- Asma grave y enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves.
- Acidosis metabólica.
REACCIONES ADVERSAS
Frecuentes: impotencia. Poco frecuentes: náusea,
vómito, diarrea, vértigo, cansancio o debilidad, bradicardia, edema de las
extremidades, dificultad para respirar (broncoespasmo), manos y pies.
CARVEDILOL
DESCRIPCIÓN
Betabloqueante vasodilatador no cardioselectivo;
acción vasodilatadora por bloqueo selectivo de adrenoreceptores alfa 1,
reduciendo la resistencia vascular periférica y suprime el sistema
renina-angiotensina-aldosterona mediante betabloqueo. La actividad de la renina
plasmática se halla reducida y es raro observar retención de líquidos. Carece
de actividad simpaticomimética intrínseca y tiene propiedades estabilizantes de
la membrana.
INDICACIONES
En adultos:
- Hipertensión esencial solo o en combinación con otros fármacos antihipertensivos, especialmente diuréticos del tipo de las tiazidas.
- Tratamiento prolongado de la cardiopatía isquémica (angina crónica estable, isquemia miocárdica silente, angina inestable y disfunción isquémica del ventrículo izquierdo).
- Tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva sintomática de moderada a severa, de origen isquémico o no isquémico en pacientes sometidos a tratamiento estándar con diuréticos, inhibidores de la ECA, digoxina o vasodilatadores.
En niños:
- Hipertensión arterial.
- Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).
EFECTOS SECUNDARIOS
- Trastornos del sistema nervioso: cefaleas, mareos, fatiga y astenia que suelen ser leves y se producen principalmente al comienzo del tratamiento.
- Trastornos cardiacos: edema, hipotensión postural, bradicardia e hipotensión.
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: asma y disnea en pacientes predispuestos.
- Trastornos gastrointestinales: molestias gastrointestinales con síntomas como náuseas, diarrea, dolor abdominal.
- Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperglucemia (en pacientes con diabetes mellitus existente con anterioridad) e hipercolesterolemia.
- Otros: anomalías de la visión, dolor en las extremidades, disminución del lagrimeo, irritación ocular.
- Intoxicación. Provoca bradicardia, hipotensión grave, insuficiencia cardiaca aguda, shock cardiogénico, paro cardiaco, broncoespasmo, vómitos, alteraciones de la conciencia y convulsiones generalizadas.
- FARMACOCINÉTICA
- El carvedilol se administra por vía oral. Después de una dosis oral, la biodisponibilidad global es sólo del 25 al 35% debido a un extenso metabolismo de primer paso. El enantiómero S(-) muestra una biodisponibilidad del 15% frente a la del 35% del enantiómero R(+). La biodisponibilidad del racémico es significativamente mayor en los pacientes con enfermedades hepáticas. Las concentraciones plasmáticas máximas y los primeros efectos antihipertensivos se alcanzan a las 1-2 horas y son proporcionales a las dosis. El carvedilol no se acumula después de dosis repetidas. En comparación con el labetalol, el carvedilol muestra una mayor duración de la acción (> 15 horas).
- El carvedilol se distribuye extensamente en todos los tejidos, incluyendo la leche humana. Se une en un 98% a las proteínas del plasma, en particular el enantiómero R(+). En los hematíes, la concentración de carvedilol alcanza el 69%.
- CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento porque contiene sacarosa.
- Pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento porque contiene lactosa.
- Insuficiencia cardiaca descompensada de la clase IV según la New York Heart Association (NYHA) que precise uso de inotrópicos intravenosos.
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con componente broncoespástico en pacientes que estén recibiendo tratamiento oral o inhalado.
- Disfunción hepática clínicamente manifiesta.
- Asma bronquial.
- Bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado.
- Bradicardia grave (<50 latidos por minuto).
- Shock cardiogénico.
- Enfermedad sinusal (incluido el bloqueo del nódulo sinoauricular).
- Hipotensión grave (presión sistólica <85 mmHg).
REACCIONES ADVERSAS
La mayoría de las reacciones adversas del carvedilol
son debidas a sus efectos farmacológicos. Aproximadamente el 7% de los
pacientes deben ser retirados de esta medicación debido a reacciones adversas
tales como vértigo, cefaleas, broncoespasmo, fatiga o reacciones
dermatológicas. La hipotensión ortostática es poco frecuente, aunque en algunos
casos puede ir acompañada de mareos o síncope.
Otras reacciones adversas frecuentes (> 1%) son la
diarrea, somnolencia, insomnio, dolor abdominal, bradicardia sinusal, edema
periférico, rinitis, disnea, faringitis, trombocitopenia, hipertrigliceridemia
y dolor de espalda.
METOPROLOL
MECANISMO DE ACCIÓN
Como otros bloqueantes beta-adrenérgicos, el
metoprolol compite con los neurotransmisores adrenérgicos como las
catecolaminas en los puntos de unión de los receptores del simpático. En el
corazón y el músculo vascular el metoprolol bloquea selectivamente los
receptores beta-1 lo que ocasiona una reducción de la frecuencia cardíaca, del
gasto cardíaco y de la presión arterial, tanto en reposo como durante el
ejercicio.
INDICACIONES
- Tratamiento de la hipertensión
- Tratamiento del infarto agudo de miocardio
- Prevención de recidivas de infartos
- Tratamiento de la angina inestable
- Tratamiento del temblor esencial
- Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva o de la cardiomiopatía idiopática
REACCIONES ADVERSAS
Bradicardia, hipotensión postural, manos y pies fríos,
palpitaciones; cansancio, cefaleas; náuseas, dolor abdominal, diarrea,
estreñimiento; disnea de esfuerzo.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Antihipertensivo, antianginoso y antiarrítmico. Bloqueador
beta-1-adrenérgico (cardioselectivo) con nula actividad simpaticomimética
intrínseca y escasa o nula acción estabilizadora de membrana. El bloqueo beta
le confiere actividad cronotropa e inotropa.
METOPROLOL es un agente betabloqueador cardioselectivo
(bloqueador beta 1). Por ello, METOPROLOL reduce el efecto de las catecolaminas
en el músculo cardiaco causando una reducción de la frecuencia y
contractibilidad cardiaca, dando como resultado que METOPROLOL reduce el gasto
cardiaco, la presión arterial y el consumo de oxígeno miocárdico.
La absorción del METOPROLOL es rápida y completa
después de la administración oral. La biodisponibilidad aumenta cuando
METOPROLOL se ingiere junto con alimentos. Sólo 12% se une a la albúmina
plasmática, y la eliminación depende, principalmente, de la biotransformación
en el hígado, tiene una vida media plasmática de 3 a 7 horas.
METOPROLOL es sujeto de un importante metabolismo de
primer paso, y sólo 50% de la dosis administrada alcanza la circulación
sistémica. Menos del 5% de la dosis se excreta sin cambio en la orina, pero la
vida media no se modifica de manera importante en los pacientes con
alteraciones renales.
El resto de la dosis administrada se excreta en forma
de metabolitos sin actividad farmacológica significativa.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
METOPROLOL está contraindicado en los pacientes con bradicardia sinusal,
bloqueo AV mayor de primer grado, choque cardiogénico e insuficiencia cardiaca
descompensada.
METOPROLOL tampoco se debe usar en los casos de
infarto al miocardio que cursen con bradicardia, presión sistólica menor a 100
mmHg, o en pacientes con datos de insuficiencia cardiaca.
EFECTOS SECUNDARIOS
Mareos, cefaleas, parestesia, palpitaciones, dolor abdominal,
náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, fatiga y pesadillas.
PROPRANOLOL
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
Grupo farmacoterapéutico: betabloqueantes adrenérgicos
no cardioselectivos, solos, código ATC: C07AA. El propranolol es un antagonista
competitivo de los receptores beta1 y beta2-adrenérgicos (bloqueo betaadrenérgico
no cardioselectivo, sin actividad simpaticomimética intrínseca y marcada
actividad estabilizadora de membrana). El bloqueo beta le confiere actividad
cronotropa e inotrópica negativa, base fundamental de sus principales efectos
farmacológicos.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Después de la administración intravenosa la vida media
plasmática del propranolol es de aproximadamente 2 horas y la relación de
metabolitos con respecto al fármaco original en sangre es menor que tras la administración
oral. En concreto, el 4-hidroxipropranolol no está presente después de la
administración intravenosa. Vía oral: El propranolol se absorbe completamente
tras la administración oral y las concentraciones plasmáticas máximas aparecen
1-2 horas después de la administración a pacientes en ayunas.
El propranolol se distribuye amplia y rápidamente por
el organismo, presentándose los mayores niveles en pulmones, hígado, riñón,
cerebro y corazón. El propranolol presenta una elevada unión a proteínas
(80-95%). Su biodisponibilidad es baja (alrededor de un 36%) debido a que sufre
un importante metabolismo de primer paso. Es metabolizado en el hígado, con
formación de metabolitos activos, siendo posteriormente eliminado por la orina.
El hígado elimina hasta el 90% de una dosis oral, con una vida media de
eliminación de 3 a 6 horas.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
- Tratamiento de la hipertensión arterial esencial y renal.
- Tratamiento de la angina de pecho.
- Profilaxis a largo plazo después de la recuperación del infarto agudo de miocardio.
- Tratamiento de las taquiarritmias.
- Profilaxis de la migraña.
- Tratamiento del temblor esencial.
- Tratamiento de la sintomatología periférica de la ansiedad (taquicardia, temblor).
- Profilaxis de la hemorragia gastrointestinal superior en pacientes con hipertensión portal y varices esofágicas.
- Tratamiento coadyuvante de la tirotoxicosis.
- Tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
- Tratamiento del feocromocitoma (conjuntamente con un bloqueante alfa-adrenérgico).
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al propranolol, a otros
betabloqueantes o a alguno de los excipientes.No se debe administrar este
medicamento en caso de historial previo de asma bronquial o broncoespasmo.
Al igual que otros betabloqueantes, propranolol no
debe emplearse en pacientes que presenten alguna de las siguientes situaciones:
bradicardia, shock cardiogénico, hipotensión, acidosis metabólica, tras un
ayuno prolongado, trastornos graves de la circulación arterial periférica,
bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo (con un
antagonista del receptor alfa-adrenérgico), feocromocitoma no tratado,
insuficiencia cardíaca no controlada y angina de Prinzmetal.
REACCIONES ADVERSAS
Fatiga y/o lasitud; bradicardia, extremidades frías,
fenómeno de Raynaud; trastornos del sueño, pesadillas.
EFECTOS SECUNDARIOS
- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fatiga o lasitud (a menudo transitoria).
- Trastornos vasculares: bradicardia, extremidades frías, fenómeno de Raynaud.
- Trastornos del sistema nervioso: trastornos del sueño, pesadillas.
- Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea. En los estudios realizados para la indicación de uso en hemangiomas infantiles se describió la aparición de alteraciones del sueño, agravamiento de infecciones del tracto respiratorio, como bronquitis y bronquiolitis asociadas con tos y fiebre, diarrea y vómitos.
REFERENCIAS
EPINEFRINA EN VADEMECUM (iqb.es)
Dobutamina | Asociación Española de
Pediatría (aeped.es)
dobutamina
[Neurocirugía Contemporánea] (neurocirugiacontemporanea.com)
Dopamina | Asociación Española de
Pediatría (aeped.es)
Fenilefrina | Asociación Española de
Pediatría (aeped.es)
Formoterol | Asociación Española de
Pediatría (aeped.es)
★
Norepinefrina 🥇 (vademecum.es)
FICHA TECNICA NORADRENALINA B. BRAUN
0,5 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION (aemps.es)
Salbutamol | Asociación Española de
Pediatría (aeped.es)
Atenolol | Asociación Española de
Pediatría (aeped.es)
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